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第四代MAO-B抑制剂 新化学实体

        帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常见的神经退行性疾病,目前尚无法治愈。多巴胺异常代谢介导线粒体和溶酶体功能障碍是PD发病机制中的重要环节之一。单胺氧化酶B(MAO-B)是调控多巴胺代谢过程的关键分子,也是临床治疗PD的重要药物靶标。鉴于第一、二代不可逆抑制剂selegiline和rasagiline的选择性差、副作用大,第三代可逆抑制剂safinamide的单药治疗效果不佳等缺陷,临床上亟需研制高效、低毒的全新骨架的新一代MAO-B抑制剂用于全程治疗PD症状,促进神经保护,延缓疾病进展。

        BLT001是一种强效、可逆、高选择的第四代MAO-B抑制剂(ZL202110549040.1;ZL202310991613.5;PCT/CN2023/133138),具有良好的药物代谢性质和血脑屏障透过能力,而且不影响脑内神经功能。BLT001具有多重特性及多模式药理机制,能够有效提升斑马鱼和小鼠PD模型的运动能力,缓解多巴胺能神经元损伤,并且显著改善抑郁样、焦虑样和疼痛症状。
 
 
        图.BLT001是一种强效、可逆、高选择的第四代MAO-B抑制剂,能够显著改善运动障碍,发挥神经保护作用,并且缓解部分非运动症状。